En ce qui regarde la question de l'efficacité des antidépresseurs dans le traitement des dépressions, il est connu que les groupes expérimentaux se distinguent peu des groupes contrôles. Il faut de grands échantillons pour obtenir des résultats significatifs. Les antidépresseurs sont les médicaments les moins efficaces de toute la pharmacologie psychiatrique.
Le problème vient du fait que derrière le diagnostique de dépression majeure se cachent probablement plusieurs maladies qui provoquent les mêmes symptômes. En clinique, le médecin a le loisir de changer d'antidépresseurs. Il peut passer d'un inhibiteur de recaptage de sérotonine à un inhibiteur de recaptage de noradrénaline. Il peut aussi combiner avec du lithium. Cela élargie l'éventail et améliore l'efficacité finale. En recherche cela n'est pas possible.